טיפול אנדוקריני בסרטן השד הוא אמצעי חשוב לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטני הורמונים.הגורם העיקרי לעמידות לתרופות בחולי HR+ לאחר קבלת טיפול קו ראשון (טמוקסיפן TAM או מעכב ארומטאז AI) הוא מוטציות בגן הקולטן לאסטרוגן α (ESR1).חולים שקיבלו מפרקי קולטן אסטרוגן סלקטיביים (SERDs) הרוויחו ללא קשר למצב המוטציה של ESR1.
ב-27 בינואר 2023, ה-FDA אישר elacestrant (Orserdu) לנשים לאחר גיל המעבר או גברים מבוגרים עם סרטן שד מתקדם או גרורתי עם מוטציות ER+, HER2-, ESR1 והתקדמות המחלה לאחר קו טיפול אנדוקריני אחד לפחות.חולי סרטן.ה-FDA אישר גם את מבחן ה-Guardant360 CDx כמכשיר אבחון נלווה לבדיקת חולות סרטן שד המקבלות אלסטרן.
אישור זה מבוסס על ניסוי EMERALD (NCT03778931), שממצאיו העיקריים פורסמו ב-JCO.
מחקר EMERALD (NCT03778931) הוא ניסוי קליני שלב III רב-מרכזי, אקראי, פתוח, מבוקר פעיל, שכלל 478 נשים וגברים לאחר גיל המעבר עם ER+, HER2- מתקדמת או מחלה גרורתית, 228 מהם סבלו מ-ESR1 מוטציות .הניסוי דרש מטופלים עם התקדמות המחלה לאחר טיפול אנדוקריני קודם או קו שני, כולל מעכבי CDK4/6.חולים מתאימים קיבלו לכל היותר קו ראשון כימותרפיה.המטופלים חולקו אקראית (1:1) לקבלת ארסטרול 345 מ"ג דרך הפה פעם ביום (n=239) או בחירה של החוקר בטיפול אנדוקריני (n=239), כולל fulvestrant (n=239).166) או מעכבי ארומטאז (n=73).הניסויים היו מרובדים על פי סטטוס מוטציה ESR1 (זוהה לעומת לא זוהה), טיפול fulvestrant קודם (כן לעומת לא), וגרורות קרביות (כן לעומת לא).סטטוס המוטציה של ESR1 נקבע על ידי ctDNA באמצעות מבחן ה-Guardant360 CDx והוגבל למוטציות ESR1 missense בתחום מחייב הליגנד.
נקודת הסיום העיקרית ליעילות הייתה הישרדות ללא התקדמות (PFS).הבדלים מובהקים סטטיסטית ב-PFS נצפו באוכלוסיית Intention-to-treat (ITT) ובתת-קבוצות של חולים עם מוטציות ESR1.
מבין 228 חולים (48%) עם מוטציה של ESR1, חציון ה-PFS היה 3.8 חודשים בקבוצת ה-elacestrant לעומת 1.9 חודשים בקבוצת fulvestrant או מעכבי ארומטאז (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ערך p דו צדדי = 0.0005).
ניתוח גישוש של PFS ב-250 (52%) מטופלים ללא מוטציות ESR1 הראה HR של 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), מה שמצביע על כך שהשיפור באוכלוסיית ה-ITT ניתן לייחס בעיקר לתוצאות באוכלוסיית המוטציות של ESR1.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥10%) כללו חריגות מעבדה כולל כאבי שרירים ושלד, בחילות, עלייה בכולסטרול, עלייה ב-AST, עלייה בטריגליצרידים, עייפות, ירידה בהמוגלובין, הקאות, עלייה ב-ALT, ירידה בנתרן, עלייה בקריאטינין, ירידה בתיאבון, שלשולים, כאבי ראש, עצירות, כאבי בטן, גלי חום והפרעות עיכול.
המינון המומלץ של אלסטרול הוא 345 מ"ג דרך הפה פעם ביום עם אוכל עד להתקדמות המחלה או לרעילות בלתי מקובלת.
זוהי תרופת ה-SERD דרך הפה הראשונה שהשיגה תוצאות חיוביות בשורה העליונה בניסוי קליני מרכזי בחולים עם ER+/HER2- סרטן שד מתקדם או גרורתי.וללא קשר לאוכלוסיה הכללית או לאוכלוסיית המוטציות של ESR1, Erasetran הביא להפחתה מובהקת סטטיסטית ב-PFS ובסיכון למוות, והראה בטיחות וסבילות טובה.
זמן פרסום: 23 באפריל 2023
